الفكرة العامة

كوكس-1 إنزيم “مكوِّن دائمًا” يوجد في المعدة والكلية والصفائح الدموية، وتُنسب له وظائف وقائية (مخاط المعدة) ووظيفية (تكدّس الصفائح عبر الثرومبوكسان).
كوكس-2 غالبًا “مُستحثّ بالالتهاب”، يزداد في الأنسجة الملتهبة والمفاصل ويسهم في الألم والحمّى والورم.

كيف يختلف التثبيط سريريًا؟

الجهاز الهضمي: زيادة خطر التهيّج والقرحة والنزف المعدي المعوي.
الصفائح الدموية: نقص تكدّس الصفائح (مفيد مع الأسبرين بجرعات وقائية، لكنه يزيد النزف مع مضادات الالتهاب الأخرى).
الكلية: احتباس سوائل/ارتفاع ضغط محتملان، خاصة مع عوامل خطورة كالتجفاف أو أمراض كلوية.

الألم والالتهاب: تسكين جيد في أمراض المفاصل والأنسجة الرخوة مع أقل اضطرابًا معديًا معويًا مقارنةً بغير الانتقائي.
الصفائح: لا يثبّط تكدّس الصفائح عمليًا ← نزف أقل من جهة الصفائح.
القلب والأوعية: زيادة خطر خثار قلبي/دماغي لدى بعض المرضى (اختلال التوازن بين الثرومبوكسان المُبقَى والبروستاسيكلين المُثبَّط).
الكلية: لا يزال يمكن أن يسبّب احتباس الصوديوم/السوائل وارتفاع الضغط أو تدهور الوظيفة الكلوية، خاصةً عند المعرضين لذلك.

خطورة هضمية مرتفعة (سابق قرحة/نزف، عمر متقدم، استعمال متزامن للكورتيكوستيرويد أو مضاد التخثّر): انتقائي كوكس-2 مع واقٍ معدي (مثبّط مضخة البروتون) يقلّل اختلاطات المعدة مقارنةً بغير الانتقائي.
حاجة لتسكين دون التأثير على الصفائح (مثلاً قرب إجراءات لها حساسية للنزف الخفيف): الانتقائي لا يثبّط الصفائح.
عدم تحمّل سابق لمضادات الالتهاب بسبب الأعراض المعدية المعوية: الانتقائي قد يكون أفضل تحمّلًا.
تحسّس تنفّسي محَرَّض بالأسبرين/كوكس-1: قد يتحمّل بعض المرضى الانتقائي كوكس-2 أفضل، لكن تحت إشراف مختص.

مرض قلبي وعائي قائم (سابق احتشاء/سكتة، قصور قلبي) أو خطورة قلبية وعائية مرتفعة: يُفضَّل تجنّب الانتقائي إن أمكن، أو استخدام أقل جرعة لأقصر مدة، وقد يُعدّ نابروكسين بواقٍ معدي خيارًا أكثر توازنًا لدى بعض المرضى.
قصور كلوي/تجفاف/استعمال مدرّات قوية: جميع مضادات الالتهاب، بما فيها الانتقائية، قد تفاقم الحالة.

القاعدة: أقل جرعة فعّالة لأقصر مدة ممكنة، مع تقييم خطورة القلب/الهضم/الكلية لكل مريض.
التداخل مع الأسبرين القلبي: بعض غير الانتقائي قد يضعف أثر الأسبرين الوقائي إذا أُخذ قبله؛ الانتقائي كوكس-2 لا يملك هذا التداخل.
الوقاية المعدية: مع أي مخاطرة هضمية، أضِف واقيًا معديًا بغضّ النظر عن نوع المثبِّط، وراقب الأعراض.

هذه الفئة تُظهر غالبًا تهيّجًا معديًّا-معويًّا أعلى وخفضًا لوظيفة الصفائح.

سيليكوكسيب.
إيتوريكوكسيب.
بيريكوكسيب (طليعة-دواء لفالديكوكسيب في الاستعمال الحقني بعد الجراحة في بعض البلدان).

أدوية أُوقِفت أو قُيِّدت في دول عديدة بسبب مخاطر قلبية-وعائية: روفيكوكسيب، فالديكوكسيب، لوميراكوكسيب.

عند خطورة معديّة-معويّة مرتفعة: قد نميل إلى الانتقائية لكوكس-2 مع واقٍ معدي.
عند خطورة قلبيّة-وعائيّة مرتفعة: الحذر مع الانتقائيين لكوكس-2؛ يُستخدم أقلّ جرعة لأقصر مدة، وقد يُفضَّل نابروكسين مع واقٍ معدي لبعض المرضى.
القاعدة العامة: أقل جرعة فعّالة، لأقصر مدة، وفق ملف مخاطر المريض